НАЙЗ (НІМЕСУЛІД) – оптимальний вибір нестероїдного протизапального препарату в практиці отоларинголога¹

БИЛЬ Б.Н., заслуженный врач Украины, к.м.н., руководитель городского научно-практического центра эндоскопи- ческой риноларингологии, НАЗАРЕНКО А.Н., заслуженный врач Украины, КУШНИР А.С., к.м.н. Киевская городская больница № 9, г. Киев, Украина

Воспалительные заболевания лор-органов — риносинуситы, тонзиллиты и острые средние отиты — занимают одно из ведущих мест по распространенности и числу обращений пациентов не только к оториноларингологу, но и к семейным врачам, терапевтам, педиатрам. Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в Соединенных Штатах Америки, ежегодно регистрируется до 32 млн случаев риносинуситов [1], 25 млн острых средних отитов [2] и 15 млн тонзиллитов [3]. В большинстве случаев их возбудителями являются респираторные вирусы — аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, риновирус. Среди бактериальных возбудителей первостепенное значение имеют Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaе и Moraxella catarrhalis [4]. Однако, несмотря на множественность этиологии, для всех воспалительных заболеваний лор-органов общими являются жалобы на боль и воспаление.

Не случайно в национальных клинических рекомендациях и унифицированных протоколах по ведению наиболее часто встречающихся лор-патологий (острый риносинусит, острый тонзиллит, острый средний отит), разработанных на основе европейских и общемировых рекомендательных документов, одно из ключевых мест в лечении отводится именно противовоспалительной терапии НПВП [7].

Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и побочные эффекты. Все ли НПВП одинаковы?

Нестероидные противовоспалительные препараты — это обширная группа различных по химической структуре лекарственных средств, объединенных общим механизмом фармакологического действия — блокадой фермента циклооксигеназы.

В организме человека присутствует 2 подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 под воздействием неселективных НПВП способствует развитию побочных эффектов, связанных с угнетением физиологической роли ЦОГ-1, прежде всего к гастропатиям — эрозиям и язвам желудка [12]. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (например, нимесулид) [13] воздействуют преимущественно на ЦОГ-2 и гораздо меньше на ЦОГ-1, что уменьшает риск гастроинтестинальных осложнений в сравнении с неселективными НПВП.

Острый риносинусит

Отечественный протокол формировался на основе европейских рекомендаций — EPOS-2012. В нем нестероидные противовоспалительные препараты рекомендуются к назначению при остром вирусном и поствирусном риносинусите. Целями назначения НПВП при остром риносинусите (ОРС) являются: устранение воспаления слизистых оболочек носа и придаточных пазух; устранение болевого синдрома, зачастую сопровождающего ОРЗ вне зависимости от этиологии; формирование у пациента высокого комплайенса к лечению.

В Кокрановский обзор S.Y. Kim et al. (2015) [15], посвященный изучению роли НПВП в терапии простудных заболеваний, вошли 9 РКИ, включавшие 37 сравнений. Из них в шести сравнивались НПВП с плацебо, в трех — разные НПВП между собой. По результатам метаанализа НПВП продемонстрировали максимальный эффект при ознобе, а также значительный анальгезирующий эффект при головной, ушной, мышечной и суставной боли, хотя их применение достоверно не уменьшало общий балл оценки симптомов или продолжительность простуды.

Таким образом, анальгезирующие свойства НПВП могут быть использованы для смягчения общего дискомфорта и болевых ощущений, вызванных простудными заболеваниями.

Острый средний отит

В унифицированном клиническом протоколе по лечению острого среднего отита (ОСО), созданном на основе американского и японского протоколов, ключевая роль отводится нестероидным противовоспалительным препаратам. Во всех этих документах НПВП являются обязательными для детей и взрослых, при этом их применение направлено на устранение главного симптома ОСО — боли.

В действующих протоколах по лечению острого отита у детей в США и Японии [7], а также в отечественном протоколе по лечению ОСО (проект) сегодня рекомендуется оценивать наличие специфических (оталгия, снижение слуха) и неспецифических (гипертермия, раздражительность, снижение аппетита, сонливость, расстройства стула, рвота) симптомов ОСО, выпота в среднем ухе, а также состояние барабанной перепонки. При наличии боли врач должен назначить терапию для облегчения этого симптома (уровень доказательности В) независимо от лечения антибактериальными препаратами.

Маршрутный лист пациента (взрослого и ребенка) с диагностированным ОСО проработан и описан в протоколе. В частности, дети в возрасте до 2 лет с диагнозом ОСО требуют незамедлительного назначения им антибактериальной терапии (АБТ), НПВП и местных антисептических и противовоспалительных средств, также рассматривается возможность миринготомии. Детям старше 2 лет и взрослым при нетяжелом течении заболевания могут быть назначены местные анальгетики, противовирусные препараты, а также системные НПВП в течение 48–72 ч с последующим контролем состояния. Если наблюдается позитивная динамика, лечение и наблюдение должны быть продолжены до 5–10 дней. В случае же тяжелого течения ОСО у детей старше 2 лет и взрослых, а также при отсутствии положительной динамики в терапии нетяжелого ОСО спустя 48–72 ч должны быть назначены АБТ и системные НПВП в сочетании с местным лечением.

В качестве НПВП при остром среднем отите, сопровождающемся слабой и умеренной болью, рекомендуется применять ацетаминофен (парацетамол) и ибупрофен. При сильной боли — другие общедоступные НПВП, в том числе нимесулид.

Найз^® (нимесулид): эффективность, безопасность, быстрота действия (3D-эффект)

Найз^® — нимесулид производства компании Dr. Reddy’s Laboratories Ltd (Индия) оказывает выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Найз^® обладает умеренной селективностью в отношении ЦОГ-2, т.е. сохраняет способность ингибировать ЦОГ-1. При этом он практически не влияет на «физиологическую» ЦОГ-1 в слизистой желудка, однако активно подавляет ее в очагах воспаления. Молекула нимесулида, в отличие от многих других НПВП, обладает щелочными свойствами, затрудняющими ее проникновение в слизистую верхних отделов ЖКТ, что существенно снижает риск ее контактного повреждения. В то же время эта особенность позволяет Найз^® легко проникать и накапливаться в очагах воспаления в более высокой концентрации, чем в плазме крови [18, 19]. Подобная особенность обеспечивает высокую активность препарата при воспалении [20].

К дополнительным свойствам Найз^® (нимесулид) относится снижение уровня алгогенной субстанции Р, ослабление синтеза провоспалительных цитокинов, в том числе IL-6, TNF-α и лейкотриена В4, подавление активности макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, играющих важную роль в патогенезе острой воспалительной реакции [16]. Кроме того, противовоспалительные эффекты препарата обусловлены повышением чувствительности стероидных рецепторов к эндо- и экзогенным кортикостероидам [17].

Найз^® (нимесулид) обладает противоанафилактической и антигистаминной активностью за счет ингибиции иммунной секреции гистамина из базофильных гранулоцитов и тучных клеток, а также путем подавления синтеза медиаторов аллергии в базофильных гранулоцитах. Это действие препарата может быть с успехом использовано при лечении пациентов с осложненным аллергоанамнезом [23].

Риск тяжелых печеночных реакций, связанных с применением нимесулида, является низким и находится в пределах диапазона токсичности других НПВП, тогда как польза его применения превышает риски (при использовании в дозе не выше 100 мг дважды в день коротким курсом на протяжении не более 15 дней подряд) [21].

Все это обусловливает выбор Найз^® в качестве оптимальной терапии при заболеваниях лор-органов, требующих 5–10-дневной терапии НПВП.

Нимесулид быстро всасывается из пищеварительного тракта, создавая в течение 30 минут 25–80 % его максимальной концентрации, что обеспечивает быструю и надежную анальгезию [21]. Скорость наступления обезболивающего эффекта также определяется специальной технологией производства таблетированной формы компанией Dr. Reddy’s Laboratories. В качестве вспомогательных веществ для таблеток используется комплекс дезинтегранта крахмала и супердезинтегранта натрия крахмала гликолята. Крахмал обеспечивает хороший капиллярный эффект, а натрия крахмал гликолят дополняет его высокой степенью набухания и быстрым увеличением объема. Сорбируя большой объем жидкости, дезинтегрант как бы «взрывает» таблетку изнутри, способствуя ее трехмерному расширению с достижением так называемого 3D-эффекта [22]. 3D-эффект таблетки Найз^® облегчает ее быстрое растворение, всасывание, а также достижение быстрого обезболивающего эффекта.

Таблетки Найз^® удобны в применении. В отличие от других лекарственных форм — гранул или порошка, которые требуют использования для приготовления суспензии емкостей, кипяченой охлажденной воды, интенсивного взбалтывания и не подлежат хранению после приготовления, таблетки Найз^® не нуждаются в дополнительных действиях и приспособлениях: их просто принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Найз^® — доказанная эффективность и безопасность при лечении воспалительных заболеваний лор-органов

Об эффективности Найз^® при лечении острых синуситов и острых средних отитов, а также после операций на лор-органах свидетельствует исследование А.Г. Подовжнего (2015) [5]. В группе наблюдения Найз^® назначался по 100 мг 2 раза в день в составе комплексной терапии антибактериальными, десенсибилизирующими средствами и деконгестантами, группа сравнения принимала базисную терапию и метамизол в таблетированной и инъекционной форме.

Результаты исследования продемонстрировали более стабильный жаропонижающий эффект при использовании Найз^® в сравнении с метамизолом при лечении острых синуситов и острых средних отитов. Головная, ушная боль и локальная боль в проекциях пазух носа в группе Найз^® купировалась в 1-й день применения. На 6-й день у 86 % пациентов отсутствовал болевой синдром, а последующий прием препарата осуществлялся с целью достижения противовоспалительного эффекта. В группе послеоперационных больных назначение Найз^® сопровождалось стабильным антипиретическим и обезболивающим эффектом: при операции на носовой перегородке — в 1-е сутки терапии, при гаймороэтмоидотомии и ринопластике — на 3-и.

Авторы исследования пришли к выводу, что Найз^® обладает высокой эффективностью и безопасностью при лечении воспалительных заболеваний лор-органов, а также при применении для послеоперационного обезболивания после отоларингологических операций. Кроме того, с учетом высокой аллергизации у больных, страдающих хроническими риносинусопатиями, антигистаминный эффект нимесулида может быть полезен в комплексном лечении больных с данной патологией.

В исследовании С.Б. Безшапочного и соавт. (2012) проводилась оценка эффективности и безопасности комплексной терапии кеторолаком в первые трое суток, с последующим переходом на таблетированный Найз^® в сравнении с метамизолом натрия [6]. В нем приняли участие пациенты, перенесшие хирургические вмешательства на лор-органах (n = 171) и с воспалительной отоларингологической патологией — острыми синуситами и острыми средними отитами (n = 96).

В ходе исследования было обнаружено, что кеторолак и Найз^® превосходят метамизол натрия по эффективности обезболивания и достижения антипиретического действия у пациентов, перенесших оперативные вмешательства. Полное прекращение боли отмечалось у пациентов, получающих кеторолак и Найз, уже на 1-е — 3-и сутки. При воспалительных заболеваниях лор-органов головная, ушная боль и боль в пазухах купировалась на 1–2-е сутки; на 3-и сутки 96 % пациентов отмечали уменьшение боли и воспаления.

Авторы пришли к общему мнению, что последовательный прием кеторолака и нимесулида обеспечивает эффективное купирование как болевого синдрома, так и локальных воспалительных реакций, что достоверно улучшает выздоровление больных и повышает уровень их жизнедеятельности.

Выводы

Таким образом, на сегодняшний день Найз^® (нимесулид) — это опция терапии с высокой эффективностью в достижении обезболивания и борьбе с воспалением. Кроме того, важным аспектом является безопасность нимесулида, обусловленная низким риском развития гастропатий и печеночных реакций при использовании до 15 дней.

В производстве таблетированной формы Найз^® используется уникальная технология, обеспечивающая 3D-эффект — быстрое набухание, растворение и всасывание. Это определяет быстрое и надежное обезболивание, а также удобство применения. Неудивительно, что Найз^® является одним из самых востребованных и часто используемых препаратов нимесулида, ежегодно применяемым более чем 100 миллионами пациентов во всем мире [25]!

Подготовила Татьяна Чистик

Печатается в сокращении. Список литературы находится в редакции.

Джерело: Новини медицини та фармації. Отоларингологія. Пульмонологія. Алергологія. 2019. № 689.

1. Биль Б.Н., Назаренко А.Н. Найз (нимесулид) – оптимальный выбор нестероидного противовоспалительного препарата в практике отоларинголога / Новини медицини та фармації. Отоларингологія. Пульмонологія. Алергологія. 2019. № 689; для лікування гострого болю у якості препарату другої лінії.

*IQVIA, MIDAS Database, MAT Sep 18, аналітичні дані компанії IMS Health в сегменті генеричних німесулідів, аудит продажу упаковок у світі за період 12 міс.

**Інструкція для медичного застосування лікарського засобу НАЙЗ http://www.drlz.com.ua/ibp/lz_www.nsf/id/66C1A86D07DF2098C225850400375E57/$file/UA34580201_C5BB.mht

Витяг з інструкції для медичного застосування препарату Найз.

Склад: 1 таблетка містить німесуліду 100 мг. Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Код АТХ М01А Х17. Фармакологічні властивості. Німесулід – нестероїдний протизапальний засіб групи метансульфонанілідів, який проявляє протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Лікувальна дія німесуліду зумовлена тим, що він взаємодіє з каскадом арахідонової кислоти. Німесулід селективно інгібує ЦОГ II (циклооксигеназу II) і пригнічує синтез простагландинів у вогнищі запалення. Показання. Лікування гострого болю. Лікування первинної дисменореї. Німесулід слід застосовувати тільки у якості препарату другої лінії. Протипоказання. Відома підвищена чутливість до німесуліду або до будь-якого компонента препарату. Гіперергічні реакції, які мали місце у минулому (бронхоспазм, риніт, кропив’янка) у зв’язку з застосуванням ацетилсаліцилової кислоти чи інших нестероїдних протизапальних препаратів. Гепатотоксичні реакції на німесулід, які мали місце у минулому. Супутнє застосування інших речовин з потенційною гепатотоксичністю. Алкоголізм та наркотична залежність. Підозра на гостру хірургічну патологію. Шлунково-кишкові кровотечі або перфорації в анамнезі, пов’язані з попереднім застосуванням нестероїдних протизапальних засобів. Виразка шлунка або дванадцятипалої кишки у фазі загострення, наявність в анамнезі виразки, перфорації або кровотечі у травному тракті. Наявність в анамнезі цереброваскулярних кровотеч або інших крововиливів, а також захворювань, що супроводжуються кровоточивістю. Тяжкі порушення згортання крові. Тяжка серцева недостатність. Тяжкі порушення функції нирок. Порушення функції печінки. Хворі з підвищеною температурою тіла та/або грипоподібними симптомами. Діти віком до 12 років. ІІІ триместр вагітності та період годування груддю. Спосіб застосування та дози. Максимальна тривалість курсу лікування – 15 діб. Дорослі. По 1 таблетці (100 мг) 2 рази на добу – вранці та ввечері. Особи літнього віку. Корекція дози не потрібна. Діти віком від 12 років. Корекція дози не потрібна. Побічні реакції. з боку систем: крові; імунної системи; нервової системи; психіки; органів зору; органів слуху та вестибулярного апарату; серцево-судинної системи; дихальної системи; травного тракту; гепатобіліарної системи; шкіри; сечовидільної системи; загальні порушення; зміни з боку лабораторних показників; метаболічні порушення. Термін придатності. 3 роки. Категорія відпуску. За рецептом. Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 2 блістери разом з інструкцією в картонній коробці. РС ЛЗ № UA/3458/02/01 Наказ МОЗУ №1194 від 29.05.2019.

NS-04/06/2020-RX1-7.1 Інформація про лікарський засіб, призначена для медичних і фармацевтичних працівників. Перед призначенням ознайомтесь з інструкцією для медичного застосування лікарського засобу. За додатковою інформацією звертайтесь за адресою: ТОВ «Др. Редді'с Лабораторіз» Столичне шосе, 103, оф. 11-А, м. Київ, Україна, 03131, тел. +380444923173.