Синупрет® в комплексе с ирригационной терапией для лечения детей с острым поствирусным риносинуситом

Попович В.И., Кошель И.В.
Ивано-Франковский национальный медицинский университет, Ивано-Франковск, Украина

Popovich V., Koshel I.
Ivano-Frankivsk National Medical University, Ivano-Frankivsk, Ukraine

Цель работы: в настоящем рандомизированном контролируемом исследовании определялась эффективность сложного растительного лекарственного средства сиропа Синупрет® в лечении острого поствирусного риносинусита у детей.

Методы. Пациентами были дети в возрасте от 6 до 11 лет (средний возраст 9,4 года). Они были методом случайного отбора разделены на две группы. Обе группы получали стандартное лечение, включающее симптоматическую терапию и носовой душ. Изотонический раствор морской соли применялся 4 раза в день в течение 14 дней.

Основная группа получала дополнительное лечение в виде сиропа Синупрет® 3 раза в день.

Используя 5-балльную шкалу (0–4 балла), врач оценивал следующие симптоматические параметры при четырех последовательных визитах (дни 0, 5, 10 и 14): заложенность носа, выделения из носа, стекание слизи по задней стенке носоглотки и головная боль. Наличие кашля в каждой группе регистрировалось отдельно. Также, используя 5-балльную шкалу (0–4 балла), каждый пациент ежедневно проводил самооценку следующих параметров с дня 1-го по 10-й день: ринорея, головная боль, лицевая боль.

Результаты. По сравнению с симптоматической терапией и солевым орошением были обнаружены значительные улучшения в семи из восьми симптоматических параметров при комплексном лечении, включая сироп Синупрет®. Различия в показателях лицевой боли и частоте кашля в группах были незначительными. Потребность в назначении антибиотиков в основной группе была на 28,5% меньше, чем в контрольной. В течение периода исследования отсутствовали какие-либо нежелательные реакции на лекарственный препарат растительного происхождения.

Заключение. Комплексный лекарственный препарат растительного происхождения, сироп Синупрет®, эффективно снимает симптомы острого поствирусного риносинусита у детей. Более того, отмечалось снижение потребности в применении антибиотиков.

Ключевые слова: риносинусит, лекарственный препарат растительного происхождения, Синупрет сироп, ринорея.

Острый риносинусит (ОРС) представляет собой воспалительное заболевание носа и придаточных пазух носа. Чаще всего он вызывается вирусными инфекциями, главным образом рино- или аденовирусами [1].

ОРС является самоограничивающим заболеванием, длящимся 7–14 дней. В Украине приблизительно у 54% пациентов с ОРС отмечается самовыздоровление в этот период. 46% пациентов с ОРС испытывают длительное проявление симптомов или осложнений. ОРС включает в себя вирусную фазу ОРС (обычная простуда) и поствирусную фазу ОРС. В ЕМРПН 2007 термин «невирусный ОРС» был выбран, чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Однако этот термин привел к путанице, и в руководящих принципах EPOS 2012 термин «поствирусный ОРС» определял то же самое явление. Небольшой процент пациентов с поствирусным ОРС может иметь бактериальный ОРС [2]. Острый поствирусный риносинусит определяется как усиление симптомов через 5 дней или сохранение симптомов через 10 дней с продолжительностью менее 12 недель.

Поствирусный ОРС является распространенным заболеванием в обществе, обычно после вирусных инфекций верхних дыхательных путей. Поствирусный ОРС не должен диагностироваться у пациентов с проявлением симптомов менее 10 дней, если не наблюдается выраженного ухудшения симптомов через 5 дней, а также присутствуют признаки сильной боли и повышения температуры тела >38 ºC. Симптомы, наблюдающиеся в течение более 12 недель, указывают на наличие хронического риносинусита.

В соответствии с «Европейским меморандумом в отношении риносинусита и полипов носа» (EPOS), медикаментозное лечение для облегчения симптомов поствирусного ОРС включает в себя топические кортикостероиды, лекарственный препарат растительного происхождения и аспирин. Терапевтическое орошение изотоническим солевым раствором также используется для снижения уровня интраназального давления.

Тогда как вирусный ОРС диагностируется очень часто, примерно 6,3 млн случаев постановки диагнозов в год только в Германии [3], количество пациентов с поствирусным ОРС точно не известно. Тем не менее, поствирусный ОРС имеет большое социально-экономическое значение. Он приводит к большим прямым затратам на лечение и значительным косвенным расходам, вызванным потерей трудоспособности и большим количеством дней отсутствия на работе в сравнении с вирусным ОРС [2].

Только около 0,5% случаев ОРС можно охарактеризовать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичными симптомами ОБРС являются гнойные выделения из носа, зубная боль, лицевая боль и односторонняя чувствительность к пальпации в проекции гайморовой пазухи, ухудшение симптомов после первоначального улучшения, гипертермия и нейтрофильный лейкоцитоз.

Однако острый риносинусит является пятым по частоте постановки диагнозом для назначения антибиотиков, хотя доказательства того, что это сокращает продолжительность болезни, отсутствуют. Частое и необоснованное применение антибиотиков приводит к развитию повышенной резистентности, и по этой причине срочно необходимы альтернативные стратегии лечения, основанные на фактических данных. Одним из возможных подходов является использование лекарственных препаратов растительного происхождения [4–6].

Потенциальная роль фитотерапии особенно велика в лечении поствирусного ОРС. Поскольку нет доказательств того, что инфекционные факторы играют роль в этиологии поствирусного ОРС, целесообразно проводить симптоматическую или патогенетическую терапию, а не использовать противовирусные препараты и антибиотики.

Общеизвестно, что патогенез поствирусного ОРС заключается в развитии воспаления и связанного с ним отека слизистой оболочки, главным образом в остиомеатальном комплексе (OMК). Функция мукоцилиарной транспортной системы (МТС) нарушается на фоне нарастающей фронтальной дисфункции устья и синуса и увеличения продукции патологически видоизмененной слизи. Данные изменения приводят к постепенному ухудшению качественного состояния функции ОМК, особенно в том, что касается вентиляции и дренажа придаточных пазух носа.

Предпринимались неудачные попытки лечения поствирусного ОРС с применением нескольких стандартных средств, включая противоотечные средства, антибиотики, антисептические средства, антигистаминные средства, гомеопатические препараты и муколитические средства. Таким образом, лечение поствирусного ОРС продолжает оставаться актуальной проблемой.

Одним из многообещающих подходов является использование препарата, который способен подавлять целый ряд патологических процессов. Одним из таких препаратов является комплексный лекарственный препарат растительного происхождения Синупрет, в состав которого входят горечавка, первоцвет вечерний, бузина, вербена и щавель. Доказано, что данный лекарственный препарат растительного происхождения усиливает активность мерцательного эпителия in vitro [7] и обладает противовоспалительной активностью в экспериментах на животных [8]. Он имеет широкий спектр фармакологических свойств, включающих в себя муколитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действия. Jund et al. [9] провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом. Активная группа лечения принимала суточную дозу фитопрепарата в течение 15 дней 3×160 мг. В группе активного лечения наблюдались более существенные улучшения по результатам синоназального тестирования, включая итоговый показатель, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.

До сих пор не проводился анализ совместимости сиропа Синупрет с нормами НКП при лечении поствирусного ОРС у детей школьного возраста (6–11 лет).

В данный момент мы сообщаем об аналогичном исследовании, проведенном Jund et al. на детях в возрасте 6–11 лет с применением фитотерапии в лекарственной форме в виде сиропа.

План исследования

Данное исследование было проспективным многоцентровым неинтервенционным рандомизированным исследованием по лечению поствирусного ОРС у детей в возрасте от 6 до 11 лет. В данном исследовании сравнивалось лечение с применением комплексной фитотерапии – сиропа Синупрет в комплексе с ирригационной терапией – и стандартная ирригационная терапия, как резюмируется в табл. 1.

Синупрет является растительным лекарственным препаратом, широко используемым для лечения различных заболеваний дыхательных путей, включая риносинусит и бронхит. Состав представляет собой смесь, полученную из частей пяти растений: корень горечавки (Radic Gentianae); цветы первоцвета с почечной чашечкой (Flores Primulae cum Calibus), трава вербены лекарственной (Nebra Verbenae), трава щавеля Sambuci), цветки бузины черной (Flores Sambuci) (1:3:3:3:3).

Таблица 1 Исследуемое лечение в течение 14 дней
Группы Лекарственный препарат Дозировка
Лечение Терапевтическое орошение (изотонический раствор морской соли) 4 раза в день
Фитопрепарат, сироп (Синупрет) 3,5 мл, 3 раза в день
Лекарственные препараты (эпизодически): парацетамол, назальные деконгестанты Возрастная дозировка
Контроль Терапевтическое орошение (изотонический раствор морской соли) 4 раза в день
Лекарственные препараты (эпизодически): парацетамол, назальные деконгестанты Возрастная дозировка

Обе группы получали симптоматические препараты (парацетамол или назальные деконгестанты, если необходимо), и в обеих группах применяли терапевтическое орошение изотоническим раствором хлорида натрия 4 раза в день. Терапевтическая группа дополнительно получала лекарственный препарат растительного происхождения – сироп Синупрет – 3 раза в день в возрастной дозе 3,5 мл.

Исследуемая популяция

Исследуемый контингент состоял из 120 детей, 64 мальчиков и 56 девочек, в возрасте от 6 до 11 лет (средний возраст 9,4 года), с острым поствирусным риносинуситом. Терапевтическая группа состояла из 65 детей, а контрольная группа из 55.

Количество пациентов с симптомом длительностью >10 дней и те, у которых были серьезные симптомы через 5 дней, показаны в табл. 2.

Таблица 2 Количество пациентов с симптомом длительностью >10 дней и те, у которых были серьезные симптомы через 5 дней
Группы Пациенты с симптомом длительностью >10 дней Пациенты с серьезными симптомами через 5 дней
Количество пациентов % Количество пациентов %
Все пациенты, n=120 101 84,2% 19 15,8%
Основная группа, n=65 54 83,2% 11 16,8%
Контрольная группа, n=55 47 85,4% 7 12,6%

Критерии эффективности

Первичным критерием было улучшение симптомов. Вторичными критериями были частота перехода к назначению антибиотиков для оценки перехода от поствирусного ОРС к острому бактериальному риносинуситу (ОБРС).

Анализ данных

Данные были представлены в описательном виде. Различия между двумя группами были проверены при помощи парного теста с использованием двустороннего 95%-го доверительного интервала (95%-й ДИ) со значением p<0,05.

Результаты

Исследуемый контингент

Все 120 пациентов завершили период исследования продолжительностью 14 дней.

Пять пациентов в основной группе и девять пациентов в контрольной группе были исключены из исследования по причинам нарушения протокола, и данные этих пациентов были исключены из анализа. Отсутствие этих пациентов было компенсировано за счет набора дополнительных пациентов.

Терапия антибиотиками

Пять (5/65) пациентов (7,7%) в основной группе были вынуждены принимать антибиотики по сравнению с шестью (6/55) пациентами (10,9%) в контрольной группе. Данное различие не было статистически значимым (p>0,05). В большинстве случаев (9 пациентов) прием антибиотиков начинался во время 3-го визита из-за многократного повышения температуры тела (39 ºC и выше), повторного ухудшения тяжести симптомов синусита.

Оцениваемые врачом симптомы

Рис. 1 демонстрирует оценку врачом симптома заложенности носа при визитах 1–4. Обе группы продемонстрировали сопоставимые симптомы при визите 1 (В1). Во время визита 2 (В2) заложенность носа была значительно меньше в терапевтической группе, чем в контрольной группе (p=0,041). Начиная с визита 3 (В3) до визита 4 (В4) заложенность носа обеих групп показала дальнейшее снижение симптомов до нуля при посещении 4.

Рис. 1. Оценка врачом симптома заложенности носа при визитах 1–4

Рис. 2 демонстрирует оценку врачом симптома выделения из носа при визитах 1–4. Различия в показателях во время В2 и В3 являются статистически значимыми (p<0,038).

Рис. 2. Оценка врачом симптома выделения из носа во время визитов 1–4. Разницы в оценках во время В2 и В3 являются статистически значимыми (p<0,005)

Оценка врачом стекания слизи по задней стенке носоглотки также была значительно ниже в основной, чем в контрольной группе во время В2 (1,33 против 0,83, p=0,044).

Оценка врачом головной боли также показала, что этот симптом был ниже в основной группе в сравнении с контрольной во время В2 (0,45 против 0,32, p=0,048).

Наблюдалась тенденция к меньшему проявлению лицевой боли в терапевтической группе при В2, но различия не были статистически значимыми (0,27 против 0,42, p=0,1).

Более того, кашель наблюдался у 60,8% пациентов основной группы и у 59,7% пациентов контрольной группы. На момент визита 2 (день 5) кашель регистрировался у 37,4% пациентов основной группы и у 43,2% пациентов контрольной группы, но они не были статистически значимыми.

Оцениваемые пациентами симптомы

Рис. 3 демонстрирует самооценку ринореи пациентом в течение первых 10 дней лечения. В начале исследования (день 1 и день 2) оценка пациентами в обеих группах была сопоставима. Значительно меньший уровень проявления ринореи обнаруживался в основной группе в дни 3, 4, 5, 6 и 7 (все p<0,05). Аналогичные результаты были получены для самооценки головной боли и лицевой боли.

Обсуждение

Острый поствирусный риносинусит является очень распространенным и экономически важным заболеванием, включающим в себя воспаление слизистых оболочек и придаточных пазух носа [2,3]. Основными симптомами являются воспаление и отек слизистой оболочки, главным образом в остиомеатальном комплексе. Функция мукоцилиарной транспортной системы нарушена на фоне увеличения выделения патологически видоизмененной слизи. Эти симптомы развиваются после острого вирусного заражения и могут рассматриваться как следующая стадия развития заболевания после острого вирусного синусита, когда симптомы сохраняются более 10 дней. Антивирусное лечение неэффективно. Орошение солевым раствором оказалось эффективным для улучшения симптомов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [10]. Международные и украинские рекомендации рассматривают ирригационную терапию как необходимое лечение для обеспечения лучшей мобилизации секрета при всех формах ОРС. Вследствие этих преимуществ мы использовали ирригационную терапию в обеих группах в качестве компонента базовой терапии с местной активностью. Если будет иметь место воздействие ирригационной терапии, то воздействия могут считаться одинаковыми в обеих группах, поскольку параметры групп сопоставимы. Следовательно, оценочные различия в тяжести симптомов между группами лечения могут быть связаны с лекарственным препаратом растительного происхождения.

Дополнительный лекарственный препарат растительного происхождения с несколькими систематическими воздействиями может быть полезным для облегчения симптомов острого поствирусного риносинусита и может препятствовать переходу к бактериальному воспалению. В исследованиях in vitro и на животных имеются обширные данные о том, что комплексный лекарственный препарат растительного происхождения Синупрет обладает целым рядом таких соответствующих видов воздействий.

Rossi et al. [8] исследовали воздействия Синупрета в модели острого воспаления in vivo, каррагенан-индуцированного плеврита у крыс. Синупрет значительно уменьшал объем экссудата и количество лейкоцитов в плевральном экссудате. Также наблюдались параллельные сокращения уровня экспрессии фермента циклооксигеназы-2, который участвует в формировании провоспалительного простагландина E2. Zhang et al. [7] доказали, что Синупрет способствует повышению трансэпителиального транспорта хлоридов и повышает частоту биения ресничек мерцательного эпителия и глубину поверхностной жидкости дыхательных путей. В совокупности эти виды воздействий, как правило, улучшают очистку слизистой оболочки. Исследования in vitro доказывают, что одним из базовых механизмов может быть связывание антиоксидантных компонентов лекарственного препарата растительного происхождения с муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости (МТРП), приводящее к прямой активации и увеличению транспорта хлоридов [11].

В представленном рандомизированном контролируемом исследовании изучалась эффективность Синупрета для облегчения симптомов острого поствирусного риносинусита у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Относительно стандартного лечения значительные улучшения были обнаружены в терапевтической группе по пяти ключевым симптомам, как оцениваемые врачом, так и по трем основным симптомам, оцениваемым пациентом. Также наблюдалось сокращение количества пациентов, принимавших антибиотики. Подобные заключения были сделаны в исследовании с участием взрослых пациентов [9].

В течение периода исследования ни у одного из пациентов не было никаких нежелательных реакций на Синупрет. Это подтверждает безопасность его применения у детей.

Ограничения

Это было рандомизированное неинтервенционное исследование. Ограничения включают отсутствие вирусологической информации и радиологических исследований.

Заключение

Синупрет является эффективным средством лечения симптомов острого поствирусного риносинусита у детей. Синупрет также может способствовать уменьшению излишнего назначения антибиотиков при этом состоянии, что представляется важным в свете развития бактериальной резистентности.

Рекомендации по лечению риносинуситов Немецкого общества отоларингологов от 7.04.2017

http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/017-049_und_053-012l_S2k_Rhinosinusitis_2017-12.pdf

http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/017-049.html

Литература

  1. Chang C.C., Incaudo G.A., Gershwin M.E. (2014) Zabolevaniya pridatochnih pazuh: vseob'emlyuschee rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu. 2-e izd. [Diseases of the paranasal sinuses: a comprehensive guide to diagnosis and treatment. 2nd ed.]. New-York: Springer-Verlag, pp. 99–107.
  2. Fokkens W., Lund V., Mullol J. (2012) ЕМРПН 2012: Evropeiskii memorandum v otnoshenii rinosinusita i polipov nosa [European memorandum for rhinosinusitis and polyps of the nose]. Rinologiya, dopolnenie, 23, pp. 1–299.
  3. Hellgren J., Cervin A., Nordling S., Bergman A., Cardell L.O. (2010) Allergicheskii rinit i ostrii virusnii rinofaringit – visokaya stoimost' dlya obschestva [Allergic rhinitis and acute viral rhinopharyngitis – a high cost to society]. Allergiya, 65 (6), pp. 776–83.
  4. Bachert C. Schapowal A., Funk P., Kieser M. (2009) Lechenie ostrogo rinosinusita preparatom iz Pelargonium sidoides EPs 7630: randomizirovannoe dvoinoe slepoe platsebo-kontroliruemoe issledovanie [Treatment of acute rhinosinusitis with Pelargonium sidoides EPC 7630: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial]. Rinologiya, 47 (1), pp. 51–8.
  5. Timmer A., Gunther J., Rucker G., Motschall E., Antes G., Kern W.V. (2013) Ekstrakt Pelargonium sidoides v lechenii ostrih respiratornih zabolevanii. [Pelargonium sidoides extract in the treatment of acute respiratory diseases]. Kokranovskaya sistema baz dannih Ispr., 10. № CD006323. doi: 10.1002/14651858.CD006323.pub3.
  6. Guo R., Canter P.H., Ernst E. (2006) Lekarstvennie preparati rastitel'nogo proishozhdeniya v lechenii rinosinusita: sistematicheskii obzor [Medicinal preparations of plant origin in the treatment of rhinosinusitis: a systematic review]. Otolaringologiya-Hirurgiya golovi i shei, 135, pp. 496–506.
  7. Zhang S., Skinner D., Hicks S.B., Bevensee M.O., Sorscher E.J., Lazrak A., Matalon S., McNicholas C.M., Woodworth B.A. (2014) Sinupret aktiviruet transport MTRP i TMEM16A-zavisimii transport transepitelial'nogo hlorida i uluchshaet pokazateli mukotsiliarnoi ochistki [Sinupret activates the transport of MTPP and TMET16A-dependent trans-epithelial chloride transport and improves mucociliary clearance]. PLoS One, 9 (8): PMID 25117505. doi:10.1371/
  8. Rossi A., Dehm F., Kiesselbach C., Haunschild J., Sautebin L., Werz O. (2012) Ne imeyuschii analogov suhoi ekstrakt Sinupret® proyavlyaet svoyu effektivnost' in vivo [Unparalleled dry extract of Sinupret® shows its effectiveness in vivo]. Fitoterapiya, 83, pp. 715–20.
  9. Jund R., Mondigler M., Steindl H., Stammer H., Stierna P., Bachert C. (2015) Klinische Wirksamkeit eines pflanzlichen Kombinationspräparates in der Behandlung der akuten viralen Rhinosinusitis. MMW-Fortschritte der Medizin, 157 (S4), рр. 6–11.
  10. Pynnonen M.A., Mukerji S.S., Kim H.M., Adams M.E., Terrell J.E. (2007) Nazal'nii solevoi rastvor dlya lecheniya hronicheskih sinonazal'nih simptomov: randomizirovannoe kontroliruemoe issledovanie [Nasal saline for the treatment of chronic synonasal symptoms: a randomized controlled trial]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg., 133 (11), pp. 1115–20.
  11. Zhang S., Smith N., Schuster D., Azbell C., Sorscher E.J., Rowe S.M., Woodworth B.A. Kvertsetin uvelichivaet oposredovannii transport hlorida MTRP i povishaet chastotu bieniya resnichek mertsatel'nogo epiteliya: terapevticheskie posledstviya dlya hronicheskogo rinosinusita [Quercetin increases the indirect transport of MTRP chloride and increases the ciliary beat frequency of ciliated epithelium: the therapeutic consequences for chronic rhinosinusitis]. Amerikanskii zhurnal po rinologii i allergii, 25 (5), pp. 307–12.

«Otorhinolaryngology. Eastern Europe» 2017, volume 7, № 2

Проведені заходи

SHDM.SCHOOL | Гострі запальні захворювання верхніх дихальних шляхів з позиції МКХ 11

Гострий зовнішній отит з позицій МКХ-11

Гострий зовнішній отит з позицій МКХ-11

Етіологія, патогенез та класифікація гострого отиту. Неінфекційні запалювання зовнішнього вуха. Діагностичні процедури: неінвазивні та інвазивні. Перихондрит вушної залози. Злоякісний (некротизуючий) отит.

Заходи

SHDM.SCHOOL I «Сучасні методи лікування гострих та хронічних захворювань ЛОР органів згідно засад доказової медицини»

Початок 22.09.2022
Online

ALLERG.ENT I Алергія і коморбідні захворювання

Початок 13.10.2022
Онлайн

SHDM.SCHOOL I Нові класифікаційні та лікувальні підходи до хронічних запальних захворювань респіраторного тракту

Початок 01.12.2022
Online + OFFline (м. Львів)

Пошук Всі результати